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Desarrollo de dos nuevas formulaciones l铆quidas de interfer贸n alfa 2b con gran estabilidad en condiciones reales y aceleradas de almacenamiento

Ruiz Gonz谩lez, Llamil (2007) Desarrollo de dos nuevas formulaciones l铆quidas de interfer贸n alfa 2b con gran estabilidad en condiciones reales y aceleradas de almacenamiento. Doctor en Ciencias de una Especialidad, Universidad de Ciencias M茅dicas de La Habana.

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Resumen

En este trabajo se obtuvieron dos formulaciones de IFN伪2b hum-rec, una prote铆na que de manera com煤n se ha comercializado en forma liofilizada y con ASH como estabilizante. Las formulaciones que se dise帽aron en este trabajo son l铆quidas y no contienen ASH. Previamente se realiz贸 un estudio de preformulaci贸n en el que se evalu贸 la estabilidad de esta prote铆na bajo la influencia de diferentes factores como el contacto con el material de envase primario, la concentraci贸n del ingrediente activo, la presencia de excipientes por separado y en combinaci贸n y las altas temperaturas. Como resultado se demostr贸, seg煤n las t茅cnicas de SDS/PAGE y RP-HPLC, que los principales productos de modificaci贸n consisten en d铆meros, y en una especie m谩s hidrof铆lica y otra m谩s hidrof贸bica que la especie nativa. Las formulaciones se dise帽aron con el objetivo de evitar la ocurrencia de estas modificaciones. Se demostr贸 que los bulbos 2R de borosilicato no inducen la adsorci贸n r谩pida del IFN伪2b hum-rec en soluci贸n a las paredes de vidrio del envase desde 1 hasta 24 MUI/mL. Tampoco inducen otras v铆as de desestabilizaci贸n en las interfases l铆quido/vial, en un corto periodo de tiempo (24 h). Por otra parte, el EDTA Na2 x 2H2O y el polisorbato 80 resultaron los excipientes m谩s adecuados para mantener la estabilidad del IFN伪2b hum-rec. Una concentraci贸n media (10 MUI/mL) de esta citoquina contribuy贸 a su estabilidad f铆sica, qu铆mica y biol贸gica en las nuevas formulaciones. Las dos formulaciones que resultaron de este estudio se almacenaron en condiciones refrigeradas (5 卤 3oC) y aceleradas (28 卤 2oC) para evaluar su estabilidad. Ambas son estables durante 30 meses en condiciones de vida de estante y durante 2 meses en condiciones aceleradas. El an谩lisis econ贸mico se bas贸 en la determinaci贸n del valor actual neto, la tasa interna de rendimiento y el plazo de recuperaci贸n. Los resultados del mismo corroboraron que este proyecto resulta sumamente atractivo desde el punto de vista econ贸mico. Por 煤ltimo, estas formulaciones se compararon con el producto l铆der del mercado (INTRON A). Se demostr贸 que las nuevas formulaciones tienen una calidad similar al mismo aunque una estabilidad superior. Este trabajo constituye uno de los primeros reportes en el mundo acerca del desarrollo de formulaciones l铆quidas de IFN伪2b hum-rec sin ASH.

Tipo de tesis:Tesis de doctorado (Doctor en Ciencias de una Especialidad)
Palabras clave:Interfer贸n Alfa 2b;Formulaciones L铆quidas;Condiciones de Almacenamiento;Cuba
Materia:T茅cnicas Anal铆ticas, Diagn贸sticas y Terap茅uticas y Equipos > T茅cnicas de Investigaci贸n
Tecnolog铆a, Industria, Agricultura > Biotecnolog铆a
Compuestos Qu铆micos y Drogas > Amino谩cidos, P茅ptidos y Prote铆nas > Interferones
Disciplinas y Ocupaciones > Farmacolog铆a
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Disciplinas y Ocupaciones > Farmacolog铆a
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Especialidad doctoral:Ciencias B谩sicas M茅dicas > Farmacolog铆a
C贸digo ID:207
Depositado por:alina rodriguez fang
Depositado en:07 Jul 2011 16:20
Ultima modificaci贸n:30 Jul 2012 15:33

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